Fundado em 23 de julho de 1950, por Euplhy Jalles, teve como primeiro diretor-responsável, até 1954, o jornalista Antenor Pousa Godinho.
Com a saída de Godinho, assumiu a direção Nivaldo Carrazzone, que ficou dois anos no cargo.
Em maio de 1956, Euplhy assumiu o comando do jornal, mas com muitas atividades e empenhado na tarefa de desenvolver a cidade de Jales, que ele havia fundado, optou por colocar o jornal nas mãos de um novo diretor, contratando Sidney Faria, que ocupou o cargo em outubro e nele permanecendo até fevereiro de 1959. Ainda em fevereiro de 1959, Jalles vendeu o jornal, com reserva de domínio, para Danilo Mantovani.
No dia 1 de janeiro de 1960, o Diário da Região circulou com novos proprietários: Alberto Cecconi, Antônio Natalone, José Barbar Cury e Norberto Buzzini.
Em 1965, José Barbar Cury deixou a sociedade e logo depois saiu Alberto Cecconi. Antonio Natalone saiu nos anos de 1970, e Norberto Buzzini tornou-se único proprietário.
Nos meados de 1980, com o advento da informática, ele investiu em equipamentos e tecnologia, transformando-o em um dos maiores jornais do interior do Estado.
O jornal possui um parque gráfico na avenida João Batista Vetorazzo nº 50, no Distrito Industrial Waldemar de Oliveira Verdi, e sede comercial na rua Delegado Pinto de Toledo nº 2844, no centro.
Dentre seus editores, destacam-se, por ordem alfabética:
Antenor Godinho
Antonio Natalone
Elaine Silva
Geraldo Hasse
Irineu Masiero
José Barbar Cury
José Luiz Rey
Mário Luiz
Mário Soler
Milton Rodrigues
Nivaldo Carrazzone
Paulo Torres
Roberto Lofrano
Wilson Marini
e atualmente, Fabrício Carareto.
