Fundado em 18 de setembro de 1922 com o nome de Sociedade Jovens Syrios, com finalidade recreativa, cultural e educacional. Iniciou suas atividades como mantenedora do Collegio Jovens Syrios, fundado sob orientação do professor José Abdullah Racy.
Em 1 de maio de 1926, inaugurou sede própria na Praça Rui Barbosa, nº 33 (Voluntários de São Paulo) e, dois meses depois, em 30 de junho, incorporou a Sociedade Beneficente Syria.
Esta entidade marcou época em Rio Preto, promovendo encontros culturais, musicais, literários e campanhas sociais como a de 20 de março de 1954, denominada “Campanha de Higiene Dentária”.
A partir de 1958, passou a chamar-se Clube Sírio-Brasileiro.
Foram fundadores: Abdo Carim Mahfuz, Abdo Messias Sapag, Abrão David, Abrão Demétrio, Abrão Maragel, Abuzaid Issa, Alfredo Tranjan, Antonio José Jorge, Antonio Sabino, Antonio Simão Ohalhub, Augusto Manoel Elias Abufares, Behoara Nassar Franji, Bassitt Fares Bassitt, Chanki Farah, Chucri Abdul Massih, Chukri Yasbeck, Constantino Nagib Helu, Denétrio Madi, Elias Abrão Aued, Elias Assad Haddad, Elias Barbur, Elias Cotait, Elias Gabriel, Elias Heln, Elias Tabith, Fadlo Mahfuz, Farah Miguel Farah, Fares Beohara, Farid Raduan Kahali, Feres Kahali, Gabriel Sapag, Iscandar Abuzaid, Iscandar Chibli, Iscandar Ganam, Jamil Scaff, Jean Maluf, João Bassitt, João Gabriel, João Gossen Sawaya, Jorge T. Abufares, Jorge Nicolau Kattar, Jorge Sudaiba, José Demétrio, José Duaik, José Elias, José Feres, José Feres Ikdah, José F. Homsi, José Mussi, José Nassif, Karam Abuissa, Mandi Fares, Michel Uaffá, Miguel Abi Dib Miziara, Milem Abrão Mussi, Morad Daher, Moysés Daruich, Moysés Miguel Haddad, Moysés Nassar, Murchid Homsi, Nacad Nasser, Nagib Gabriel, Nagib Luiz, Nagib Milem, Namem Kfuri, Nassib Hatum, Nicolau Abuissa, Nicolau Elias Madi, Nicolau Sudaiba, Pedro Felício, Rachid Abrão Zainum, Salomão Nassar Franji, Sapag e Irmão, Simão Calbe, Tufic Antonio e Tufic Elias Rahbane.
A primeira diretoria foi formada por: Elias Chueri presidente; Wilson A. Ashkar vice-presidente; Kattar Name e José Seba primeiro e segundo secretários; Amélio Cury tesoureiro; Nagib Habib, procurador e José Abdullah Racy, orador oficial. O conselho foi composto por Baracat Nassif, Salim E. Abufares, Wady Sudaiba, Halim Mussa, Aziz Maluf, Miguel Mussi e Elias Mussi.
Atualmente, o Clube Sírio Brasileiro encontra-se com suas atividades paralisadas.
