O povoado de Nova Itapirema surgiu e prosperou a partir da metade dos anos de 1920 e início dos anos de 1930, depois que São Sebastião da Fartura (Velha Itapyrema) e Monte Belo foram despovoadas por causa das epidemias de malária e varíola. O novo povoado surgiu entre as vilas de Mendonça e Nova Aliança.
Em 2 de julho de 1930, a Câmara Municipal de Rio Preto nomeou Abdon Octaviano de Almeida como fiscal em comissão no povoado. A partir de 1935, os nomeados foram Claudemiro Vallim dos Reis, Manoel Martins, Antônio Soares da Silva, Neif Nasser e Manoel Martinez e Martinez.
Nova Itapirema recebeu, em 10 de junho de 1935, o Distrito de Paz de Itapirema (São Sebastião da Fartura) que estava funcionando em Monte Belo, por meio do Decreto nº 7.199, assinado pelo governador Armando de Salles Oliveira. Com este ato, Itapirema torna-se um distrito de paz de Rio Preto com as seguintes divisas: começam no rio Tietê, onde faz barra o ribeirão da Fartura, sobem por este até a barra do córrego do Entancadinho e vão por este acima até a sua cabeceira mais alta; prosseguem daqui a rumo da primeira cabeceira do córrego Chico Eugenio, descem por este até a sua foz no ribeirão Borboleta, vão deste ponto em rumo leste-oeste até encontrar o ribeirão Borá, pelo qual descem até a sua barra no ribeirão Barra Mansa (ou Cubatão) e por este abaixo atí a sua barra no rio Tietê, pelo qual prosseguem águas abaixo até o ponto em que tiveram começo estas divisas, na barra do ribeirão da Fartura.
Em 1938, Nova Itapirema contava com 200 imóveis construídos na área urbana e oito casas comerciais, três máquinas de benefício de arroz e café e uma serraria. Na zona rural, havia 2.390 de pés de café em produção; a pecuária, com engorda de bois, é a principal atividade econômica do distrito. Antonio Soares Silva é o subprefeito e Augusto dos Santos é seu serventuário do Cartório de Paz, segundo registro do jornal rio-pretense A Folha, edição de 20 de julho de 1938.
Pelo Decreto Lei nº 14.334, de 30 de novembro de 1944, o Distrito de Paz de Nova Itapirema passa a pertencer ao município de Nova Aliança, ao qual pertence até o presente momento.
